Uma das catorze crianças nascidas a uma família pobre, mas piedosa; apenas cinco de seus irmãos sobreviveram à idade adulta. Seu pai trabalhou como cozinheiro e sua mãe um laundress em um convento de Trinitarian Fathers, e Angela teve que sair da escola aos doze anos para trabalhar em uma fábrica de sapatos para ajudar a apoiar sua família. Ela fez sua Primeira Comunhão aos oito anos, Confirmação às nove; orou diariamente o rosário, e teve uma grande devoção como uma juventude a Cristo Crucificado. Sua piedade era tão óbvia que seu empregador, Antonia Maldonado, a trouxe para a atenção do padre José Torres Padilla. Ele se tornou seu diretor espiritual quando ela tinha 16 anos, e ajudou a discernir se Angela tinha um chamado à vida religiosa. Ela primeiro tentou se juntar aos carmelitas, foi recusada, e quando ela foi finalmente aceita aos 19 anos, ficou tão doente que ela foi forçada a voltar para sua família. Quando ela se recuperou, começou a cuidar das vítimas de cólera, e dos mais pobres que ela. Em 1868 entrou no convento das Filhas da Caridade de Sevilha, Espanha, mas novamente sua saúde falhou, e ela foi forçada a voltar para seus pais e o sapata. Em 1871, com a bênção do Padre Padilla, ela começou um plano pelo qual viveu em casa sob uma Regra particular, renovando anualmente seus votos. Enquanto na oração em 1873, Angela recebeu uma visão que entendia que a chamava para uma missão para os pobres, e ela começou a manter um diário espiritual para gravar o que ela entendeu da vida a que Deus a chamava. Outros foram atraídos pela sua vida, e em 2 de agosto de 1875 nasceu a Congregação da Cruz. A Congregação trabalha com os doentes, os pobres, os órfãos, os sem-abrigo, encontrando-os alimentos, remédios, moradias e outras necessidades, vivendo apenas em esmolas, e mantendo-se apenas o suficiente para continuar o seu trabalho. Apesar de terem começado com apenas a Mãe Angela e três irmãs, eles cresceram para 23 conventos durante sua vida, e continuaram suas boas obras hoje.