Eustácio de Antioquia, às vezes sobrenomeado o Grande, foi um bispo cristão e arcebispo de Antioquia no século IV. Seu dia de festa na Igreja Ortodoxa é 21 de fevereiro.
Ele era natural de Side em Pamphylia. Aproximadamente 320 foi bispo de Beroéia, e tornou-se patriarca de Antioquia pouco antes do Concílio de Niceia em 325. Nessa assembléia, ele se distinguiu zelosamente contra os arianos, embora o Allocutio ad Imperatorem com o qual ele foi creditado provavelmente não é por ele.
Sua polêmica anti-ariana contra Eusébio de Nicomédia o tornou impopular entre seus companheiros bispos no Oriente, e um sínodo convocado em Antioquia em 330 o depôs para adultério, que foi confirmado pelo imperador.
Na disputa com Eustácio de Antioquia, que se opôs à crescente influência de Orígenes e sua prática de uma exegese alegórica da escritura, vendo em sua teologia as raízes do arianismo, Eusébio, um admirador de Orígenes, foi reprovida por Eustácio por se desviar da fé de Niceno, que foi acusado por sua vez de Sabelianismo. Eustácio foi acusado, condenado e deposto em um sínodo em Antioquia. O povo de Antioquia se rebelou contra esta ação, enquanto os anti-eustácios propuseram Eusébio como o novo bispo, mas ele recusou. Ele foi banido para Trajanopolis na Trácia, onde ele morreu, provavelmente cerca de 337, embora possivelmente não até 370.
O povo de Antioquia, que amou e reverenciou o seu patriarca, ficou indignado com a injustiça que lhe foi feita e estava pronto para assumir as armas em sua defesa. Mas Eustácio os manteve em controle, exortando-os a permanecerem fiéis à fé ortodoxa e humildemente deixados para seu lugar de exílio, acompanhados por um grande corpo de seu clero. Seus adeptos em Antioquia formaram uma comunidade separada pelo nome de "Eustácios" e recusaram-se a reconhecer os bispos que os substituíram pelos arianos. Quando, após a morte de Eustácio, São Melécio tornou-se bispo de Antioquia em 360 pelo voto unido dos arianos e da ortodoxa, os eustácios não o reconheceriam, mesmo após sua eleição foi aprovada pelo Sínodo de Alexandria em 362. Sua atitude intransigente deu origem a duas facções entre a ortodoxa, o chamado Schism Meletian, que durou até a segunda década do século V.
O único trabalho completo de Eustácio é o De Engastrimytho contra Origenem.
O Comentário sobre o Hexameron atribuído a ele nos manuscritos é tarde demais para ser autêntico.
