Quarto de cinco filhos nascidos em Giacomo e Magdalene Cusmano; seu pai trabalhou como pesquisador, e a família estava bem fora financeiramente. A mãe de Giacomo morreu de cólera quando o menino tinha três anos. Ele era um filho piedoso, ansioso pela instrução religiosa de seu pai, e mostrando preocupação para os pobres; a família tinha que fechar roupas porque ele daria coisas nos armários para implorar. Educado nas escolas Jesuítas. Médico, graduando-se na faculdade de medicina em 1851. Ensinado na escola médica da Universidade Real de Palermo. Seu pai morreu em 1852, e Giacomo voltou para casa para gerenciar o negócio e a propriedade da família; ele ainda conseguiu continuar sua educação e se tornar certificado como cirurgião. Sentindo um chamado à vocação religiosa, ele considerou tornar-se um frade capuchinho, mas seu diretor espiritual recomendou o sacerdócio. Ordenado em 22 de dezembro de 1860 em Arquidiocese de Palermo, Itália. Dedicado à penitência, jejuou muitas vezes e dormiria em uma cruz. Junto com cerca de 40 dos seus paroquianos, ele fundou os Servos Missionários dos Pobres em 12 de maio de 1867 e as Irmãs Servos dos Pobres.