Enquanto estudava Direito Civil em Bolonha, Itália, Giovanni se demitiu para se juntar à Ordem dos Gesuati; em 1426, ele foi escolhido antes da casa Gesuati em Ferrara, Itália. Escolhido bispo de Ferrara em 28 de outubro de 1431. Giovanni inicialmente recusou a sé, mas o Papa Eugene IV escreveu-lhe sobre o assunto, e o novo bispo mudou-lhe a mente. Ordenado sacerdote e depois consagrado bispo em um único serviço contínuo em 27 de dezembro de 1431; ele serviu os 12 anos permanecidos e meio de sua vida. Padre Giovanni foi um bispo ativo, viajando para todos os pontos de sua diocese seis vezes. Ele escreveu e traduziu obras sobre a vida ascética e a Bíblia. Participou do Conselho de Basileia e do Conselho de Ferrara-Florence. Com o Marquises d’Este, em 1443 fundou o Arcispedale di Sant’Anna para prover pacientes de pragas. Lenda diz que suas orações milagrosamente salvaram a cidade de Ferrara da inundação do rio Po.