Mais jovem de cinco crianças nascidas a Dom Pedro Calasanz e Donna Maria Gastonia. Sua mãe e um irmão morreram enquanto ele ainda estava na escola. Estudou em Estadilla, na Universidade de Lereda, em Valência, e em Alcala de Henares. Obtidos graus em direito canônico e teologia. Seu pai queria que o José se tornasse um soldado, casar e continuar a família, mas uma doença quase fatal em 1582 fez com que o jovem examinasse seriamente sua vida, e ele percebeu um chamado à vida religiosa. Ordenado em 17 de dezembro de 1583. Pároco parisiense em Albarracin. Secretário e confessor ao seu bispo, examinador sinodal e procurador. Revivedo zelo religioso entre os leigos, disciplina entre o clero em uma seção dos Pirenéus. Tanto seu bispo como seu pai morreram em 1587. Vigário-geral de Trempe, Espanha. Depois de uma visão, ele desistiu de grande parte de sua herança, renunciou a maior parte do resto, e viajou para Roma, Itália em 1592. Trabalhou na casa do cardeal Ascanio Colonna como conselheiro teológico do cardeal, tutor do sobrinho do cardeal. Trabalhou com vítimas de pragas em 1595. Membro da Confraternidade para a Doutrina Cristã. Tentou ter filhos pobres, muitos órfãos e/ou sem-abrigo na escola. Os professores, já mal pagos, recusaram-se a trabalhar com os novos alunos sem um aumento; em novembro de 1597, José e dois companheiros sacerdotes abriram uma pequena escola livre para crianças pobres. O Papa Clemente VIII, e mais tarde o Papa Paulo V, contribuiu para o seu trabalho. Ele logo supervisionava vários professores e centenas de estudantes. Em 1602, eles se mudaram para bairros maiores, e reorganizaram os padres ensinantes para uma comunidade. Em 1612, mudaram-se para o palácio de Torres para ter ainda mais espaço. Em 1621, a comunidade foi reconhecida como uma ordem religiosa chamada Le Sciole Pie (Escolas Religiosas), também conhecida como os Piaristas, ou Scolopii ou Ordo Clericorum Regularium Pauperum Matris Dei Scholarum Piarum ou Ordem dos Clérigos Pobres Regulares da Mãe de Deus das Escolas Pias; José atuou como superior da Ordem. A comunidade encontrou muitos obstáculos – a amizade de José com o astrônomo Galileu Galilei causou um movimento com alguns oficiais da Igreja. Algumas das classes dominantes se opuseram a que educar os pobres causaria agitação social. Outras Ordens que trabalharam com os pobres tiveram medo de serem absorvidas pelos Piaristas. Mas o grupo continuou a ter apoio papal, e continuou a fazer bom trabalho. Em sua velhice, Joseph sofreu vendo sua Ordem desmoronada. Ele foi acusado de incompetência pelo padre Mario Sozzi, que foi escolhido como novo superior da Ordem. Sozzi morreu em 1643, e foi substituído pelo padre Cherubini que perseguiu o mesmo curso que Sozzi, e quase destruiu a Ordem. Uma comissão papal encarregada de examinar a Ordem absolveu José de todas as acusações, e em 1645, retornou-o a superior da Ordem, mas a dissidência interna continuou, e em 1646 o Papa Inocêncio X dissolveu a Ordem, colocando os sacerdotes sob controle de seus bispos locais. Os Piaristas foram reorganizados em 1656, oito anos após a morte de José. Eles foram restaurados como uma ordem religiosa em 1669, e continuam seu bom trabalho hoje.