Filho de John Gonzalez de Castrillo e Sancia Martinez, o mais velho de sete filhos, seu primeiro após dezesseis anos de esterilidade e frustração; criado em uma família piedosa e bem-fazer. Educado por Benedictines na abadia de Fagondez em Sahagun. Ordenado em 1445. Realizado vários benefícios na diocese de Burgos, Espanha, seu pai os obteve para ele como investimentos, mas João rendeu todos menos um. Ao contrário de muitos de sua classe que tomaram sua vocação como profissão, João sentiu um verdadeiro chamado ao serviço e uma vida santa, e deu a maioria dos rendimentos de seus benefícios aos pobres. Majordomo na residência do seu bispo. Estudou na Universidade de Salamanca e depois em Burgos. Após uma grave doença e uma grande cirurgia, ele se tornou um cânone agostiniano em Salamanca, juntando-se em 18 de junho de 1463, e fazendo sua profissão final em 28 de agosto de 1464. Novice-master na ordem. Definidor da província. Antes da ordem em Salamanca em 1471. Notado pela sua devoção ao Santíssimo Sacramento; durante a missa, muitas vezes viu o anfitrião rodeado pela luz, às vezes tinha visões da forma corporal de Cristo no momento da consagração. Sua devoção, e suas visões, muitas vezes levou a algumas missas muito longas. Relatado para levitar durante suas orações. Poderia ler corações na confissão, e se tornou um diretor espiritual procurado. Grande pregador cujos sermões ajudaram a mudar as condições sociais em Salamanca. Seus sermões contra as condições de vida pecaminosas, e em apoio aos direitos e dignidade dos trabalhadores trouxe-lhe a oposição de alguns líderes locais. Um duque em Alba de Tormes contratou assassinos para detê-lo, mas eles reconheceram a santidade de João, e não o tocariam, confessaram a ele, e pediram perdão. O duque mais tarde adoeceu, e foi curado pelas orações de João. Algumas mulheres locais, no entanto, não estavam tão preocupadas; quando pregava contra desperdiçar recursos em modas extravagantes, algumas delas atiravam pedras para ele na rua. Milagres foram atribuídos à intervenção do Padre João, antes e depois de sua morte. Um ocorreu em Salamanca quando uma criança pequena caiu em um poço. Os locais fizeram todos os esforços, mas não conseguiram um resgate. Eles enviaram para o padre John que foi para a cena, colocou sua cintura na parede de pedra do poço, e orou para que as águas retornassem a criança. A água do poço subiu ao nível do solo, flutuando a criança para a segurança. Este incidente é retratado na imagem de São João nesta página.