Mais jovem de oito meninos nascidos em Otávio e Theresa Antoine Palazzolo; seu pai morreu quando Luigi tinha cerca de 10 anos. Ordenado sacerdote na diocese de Bergamo, Itália, em 23 de junho de 1850. Como pároco, ele ocasionalmente encontraria crianças abandonadas ou órfãs e vivendo sozinhas; ele as levaria e cuidaria delas até que pudesse colocá-las em algum lugar cuidando e segurando. Ele fundou a Casa da Divina Providência para cuidar das crianças negligenciadas, e a Obra de Santa Dorothy casa para cuidar das meninas abandonadas. Fundado os Irmãos da Sagrada Família, uma congregação que morreu em 1928. Com a Venerável Maria Teresa Gabrieli, ele fundou as Irmãs dos Pobres (Irmãs da Pobreza; Instituto Palazzolo) em 22 de maio de 1869 para cuidar e educar meninas negligenciadas; as Irmãs receberam aprovação papal do Papa Pio X em 25 de maio de 1912, e continuam seu bom trabalho hoje no Brasil, Burkina Faso, Congo, Itália, Costa do Marfim, Quênia, Malawi, Peru e Suíça. Fundada em Traona, Itália, em 4 de outubro de 1872. Devido a problemas respiratórios, padre Luigi teve que dormir sentado durante o último ano ou assim de sua vida.