A filha do agricultor. Sua mãe morreu quando Margaret tinha sete anos de idade, e sua madrasta considerou a menina um incômodo. Margaret eloped com um jovem nobre de Montepulciano, deu-lhe um filho, e viveu como sua amante por nove anos. Em 1274 foi assassinado por bandidos, e seu corpo despejado em uma sepultura rasa. Margaret viu o incidente como um sinal de Deus. Ela confessou publicamente o caso, e tentou voltar para a casa de seu pai; ele não a aceitaria. Ela e seu filho se abrigaram com os Frades Menores em Cortona. Ainda jovem e atraente, Margaret às vezes teve dificuldade em resistir à tentação, mas cada incidente foi seguido por períodos de profunda auto-aversão. Para se tornar insatisfatória com os jovens locais, ela já tentou mutilar-se, mas foi parada por um frade chamado Giunta. Ela mereceu-lhe manter cuidando de mulheres doentes. Mais tarde, ela começou a cuidar dos pobres doentes, vivendo em esmolas, não pedindo nada por seus serviços. Tornou-se uma terciária franciscana em 1277. Margarida desenvolveu uma vida de oração profunda e intensa, e foi dada a ecstasias durante as quais recebeu mensagens do céu. Em 1286, Margaret recebeu uma carta para trabalhar com os pobres doentes. Ela reuniu outros de semelhante mente, e formou-os em uma comunidade de terciários. Mais tarde, eles receberam o status de uma congregação, e chamaram a Poverelle (Poor Ones). Com eles ela fundou um hospital em Cortona. Margaret pregou contra o vício de todos os tipos para qualquer um que ouviria. Ela desenvolveu uma grande devoção à Eucaristia e à Paixão, e profetizou a data de sua própria morte. Embora ela trabalhasse para aqueles que precisam, e embora os pobres procurassem sua ajuda e conselhos, a calúnia de sua vida anterior a seguiu o resto de seus dias, e ela era para sempre o alvo de fofocas locais.