Criada numa família cristã. Professor e catecista. Sacerdote. Instrumental na conversão de Santo Alípio de Tagaste e Santo Agostinho de Hipona, que se lembrava de seu carinho, escreveu sobre ele com profunda gratidão, chamando-o de “pai espiritual de minha alma”, e apresentaria seus próprios escritos para ele para rever e comentar. Arcebispo de Milão, Itália por cerca de três a quatro anos, sendo escolhido quando já estava nos anos 70. Amigo de, conselheiro e correspondente com Santo Ambrósio de Milão. Também correspondeu extensivamente com o Papa Anastácio I e bispos na África e Gália, mas nenhum dos escritos sobreviveram. Simpliciano sempre usava um cinturão de couro preto; seguindo uma visão da Bem-Aventurada Virgem Maria por Santa Mônica, o cinto tornou-se parte do hábito dos agostinianos.